Nach ersten Massendeportationen aus dem Warschauer Ghetto im Sommer 1942 beginnen mehrere jüdische Widerstandsgruppen mit der Planung eines bewaffneten Kampfes gegen die Auflösung des Ghettos. Sie richten Verstecke ein und versuchen, Waffen zu beschaffen.

Am 19. April 1943 wollen die deutschen Besatzer das Ghetto endgültig räumen und alle verbliebenen Jüdinnen und Juden in das Vernichtungslager Treblinka deportieren. Die Aufständischen eröffnen das Feuer und können die deutschen Polizei- und SS-Einheiten zunächst zurückdrängen. Erst am 16. Mai, nach fast vier Wochen, schlagen SS, Polizei und Wehrmacht den Aufstand nieder. Circa 10.000 Ghettoinsassinnen und -insassen werden dabei ermordet. Etwa 30.000 Überlebende werden nach Treblinka, Majdanek und in weitere Lager deportiert. Nur wenige Jüdinnen und Juden können sich verstecken oder durch die Kanalisation entkommen.

In den Wäldern westlich von Minsk bauen ab 1942 Anatolij „Tuvia“ Bielski und seine Brüder eine jüdische Partisaneneinheit auf. Sie verüben Attentate auf Personen, die mit der deutschen Besatzungsmacht kollaborieren. Sie unterstützen auch andere sowjetische Partisaneneinheiten bei Sabotageakten und Anschlägen auf Transportwege. Die Partisaneneinheit verhilft Jüdinnen und Juden zur Flucht aus den umliegenden Ghettos. Gerettete Männer, Frauen, Kinder und ältere Menschen leben in einer Gemeinschaft im Wald. Kampffähige Männer nehmen an bewaffneten Aktionen teil. Partisaninnen und Partisanen sorgen für die Sicherheit des Gemeinschaftslagers, beschaffen Nahrung und Gewehre. Im Lager werden Waffen repariert und Munition hergestellt. Bei der Bielski-Gruppe überleben etwa 1.200 Menschen.

Anfang 1942 gründet sich in Toulouse eine zionistische Widerstandsorganisation, die Armée Juive (Jüdische Armee). Bis zu 2.000 jüdische Aktivistinnen und Aktivisten leisten Fluchthilfe für Verfolgte und kämpfen ab 1943 mit Waffen gegen die deutschen Besatzer und deren Kollaborateure. Auch schleusen sie Juden, die sich den alliierten Armeen anschließen wollen, über die spanische Grenze. Finanziert wird die Armée Juive durch das American Jewish Joint Distribution Committee, eine Hilfsorganisation mit Sitz in New York.

Selbst in Vernichtungslagern gelingt es Jüdinnen und Juden, Widerstand zu leisten. Sie verbergen andere Häftlinge oder versuchen, Nachrichten aus den Lagern heraus zu schmuggeln. In Treblinka greifen Häftlinge am 2. August 1943 mit Äxten, einigen Gewehren, Handgranaten und brennenden Benzinkanistern die schwer bewaffneten SS-Männer und ihre Hilfstruppen an. Sie zünden Gefangenenbaracken und Funktionsgebäude an. Allerdings bleiben die gemauerten Gaskammern unbeschädigt. 400 Häftlingen gelingt die Flucht, etwa 400 weitere Gefangene werden bei der Niederschlagung des Aufstands getötet. Danach ermordet die SS innerhalb von drei Tagen noch fast 10.000 Häftlinge aus dem Ghetto Bialystok in den Gaskammern von Treblinka. In den Jahren 1943 und 1944 kommt es auch in den Vernichtungslagern Sobibor und Auschwitz zu Häftlingsaufständen.